-
- SECUESTRADORES DE ÁCIDOS BILIARES
COLESTIRAMINA, COLESTIPOL, COLESEVELÁN
Originalmente se idearon para controlar el prurito en pacientes con hepatopatía obstructiva. En tanto aún se utilizan para este propósito y para tratar personas que han sido objeto de colecistectomía, se emplean principalmente para DISMINUIR el colesterol de lipoproteínas de baja densidad en sujetos con hipercolesteremia.
Efectos hipolipemiantes a dosis mayores
- Mecanismo de acción
- En situaciones normales, hasta el 97% de los ácidos biliares se reabsorbe hacia la circulación enterohepática, y sólo un porcentaje pequeño se excreta en heces.
- Puesto que las resinas no se absorben, el efecto neto favorece la excreción de ácidos biliares. La inhibición del regreso de estos últimos hacia hígado da como resultado incremento de la conversión de colesterol en ácidos biliares.
- Probablemente también hay un decremento leve de la resorción de esterol debido a pérdida de ácidos biliares. La pérdida de estos últimos, así como de esteroides neutros genera un incremento compensatorio del número de receptores de lipoproteínas de baja densidad hepáticos, e inducción de la actividad de la 3-hidroxi-3-metilglutaril CoA reductasa. De este modo, el contenido de colesterol en los hepatocitos se restituye tanto por aumento de la captación de lipoproteínas de baja densidad plasmática, mediada por el incremento de la expresión de receptores de dichas lipoproteínas, como por aumento de la biosíntesis de colesterol endógeno.
- A nivel del intestino delgado forman un complejo insoluble con las sales y ácidos biliares y todo ese colesterol que está contenido en esas sales y ácidos biliares son excretados por las heces, no existiendo una reabsorción del mismo.
- La Colestiramina o el Colestipol forman un complejo insoluble con las sales y ácidos biliares lo que evita su reabsorción intestinal.
- Efectos sobre la concentración de lipoproteínas:
- Disminuyen las cifras de LDL-C hacia 10 a 35%, de una manera dependiente de la dosis.
- Hay un aumento moderado de las concentraciones de HDL-C (4 – 5%).
- Estatina + niacina + resina → LDL-C (40 – 60%). Goodman: Resina + Estatina producirá una disminución adicional de 20-25% de los valores de LDL-C. Resina + Niacina disminuye la LDL-C hacia 40-55%.
- Efectos adversos
- Sensación Arenosa
- Acidosis hiperclorémica
- Contraindicado en hipertrigliceridemia (colesteramina y colestipol): ya que incrementan los niveles de TGL por disminución de su metabolismo.
- Meteorismo y dispepsia (colestiramina y colestipol)
- Interfieren en la absorción de fármacos (colestiramina y colestipol): tiazida, propranolol, anticoagulantes, digital. RECOMENDACIÓN: Tomar medicamentos una hora antes o 3 – 4 horas después de una dosis de colesevelán o de otros secuestradores de ácidos biliares.
- Colesevelán → disminuye concentración máxima y AUC de verapamil.
RECORDAR: AUC significa “área bajo la curva concentración/tiempo”
- Aplicaciones terapéuticas: disminuye LDL-C. En pacientes con hiperlipidemia con LDL elevada, este grupo de fármacos también está indicado.